В своем 10-м сезоне комедийный сериал затрагивает несколько тем для взрослых, показывая, как друзья-ботаники выросли за эти годы. Леонард (Джонни Галеки) и Пенни (Кейли Куоко) возобновляют свои клятвы, на этот раз приглашая своих друзей и семью; они также узнают, что брак — это компромисс, и выясняют, как поддерживать друг друга. Шелдон (Джим Парсонс) и Эми (Майим Бялик) выводят свои отношения на новый уровень, и после эмоциональной борьбы они переезжают вместе в старую квартиру Пенни. Говард (Саймон Хелберг) и Бернадетт (Мелисса Раух) понимают, что быть родителем — это работа на полный рабочий день, но с помощью своих друзей им удается находить радость в воспитании своего ребенка. Когда его друзья говорят ему, что он чрезвычайно избалован, Радж (Кунал Найяр) решает перестать брать деньги своего отца и научиться сводить концы с концами.
