Основанный на научно-популярной книге Леони Фриды 2004 года под названием «Екатерина Медичи: королева Франции эпохи Возрождения», «Королева змей» рассказывает историю Екатерины Медичи, итальянской дворянки, которая осиротела в раннем возрасте. Учитывая ее значительное приданое, она собирается выйти замуж за французского придворного. Однако жизнь Кэтрин после замужества далека от идеала, поскольку она обнаруживает любовь своего мужа к другой женщине. Кроме того, она с ужасом осознает, что, возможно, не сможет подарить своему мужу детей. Шоу показывает, как Екатерина преодолевает несколько препятствий и становится правящей силой Франции примерно на тридцать лет.
